文章來源:福州中德骨科醫(yī)院
骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化、骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為嚴重影響現(xiàn)代社會生活中、中老年群體的生產(chǎn)和生活質(zhì)量的不容忽視的常見病。一般認為在年齡50歲以上群體,尤其女性人群隨著年齡的增長和體內(nèi)激素水平的改變,骨質(zhì)疏松癥發(fā)生比例增長,骨質(zhì)疏松癥發(fā)生主要體內(nèi)鈣流失有關。1998-2006年我國完成了世界上最大規(guī)模的骨質(zhì)疏松癥調(diào)查,調(diào)查結(jié)果顯示: 50歲以上人口有4.13億,椎體骨折患病率達15%,髖部骨折總患病率200/10萬;有近7000萬骨質(zhì)疏松癥患者;骨量低下者約2.14億。此外,長期應用雌激素的絕經(jīng)后婦女無癥狀性椎骨骨折率高達37%;糖皮質(zhì)激素(用于自身免疫性疾病如類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強直性脊椎炎、炎癥性肌病、硬皮病等均伴有免疫異常的患者治療)對骨的破壞性較大,可使成骨細胞活性下降、破骨細胞活性增強,導致骨量丟失和骨質(zhì)疏松;還可使腸鈣吸收和尿鈣重吸收減少,使肌力下降,導致骨折風險升高,產(chǎn)生誘導性骨質(zhì)疏松癥(GIOP)。面對國內(nèi)龐大的骨質(zhì)疏松癥群體,如何應用活性維生素D進行科學合理的治療成為現(xiàn)在人們十分關注的熱點。
關于骨質(zhì)疏松癥藥物治療的必要性
基于骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生主要與機體鈣流失有關的認識,根據(jù)現(xiàn)在的趨勢公認普通維生素D聯(lián)合鈣劑是基本骨健康補充劑,但醫(yī)學對照研究結(jié)果顯示常規(guī)補充普通維生素D和鈣劑對癥狀的改善和骨折發(fā)生率的降低作用有限、絕經(jīng)后婦女每天補充普通維生素D 800 IU/d或6500 IU/w療效并不理想,骨密度無較好好轉(zhuǎn)、即使是大劑量也無更多優(yōu)點。醫(yī)學研究已經(jīng)證實人體吸收鈣質(zhì)需要依賴活性維生素D促進吸收,活性維生素D可直接作用于靶點發(fā)揮生物活性作用,促進鈣的吸收、調(diào)節(jié)骨代謝、提高肌力和平衡力,以及其他多方面的治療作用;普通維生素D在體內(nèi)經(jīng)過兩步羥化(羥化酶存在于肝、腎及多種其他組織),轉(zhuǎn)化為活性維生素D才能起作用。因此,嚴格地說活性維生素D一種治療藥物而非營養(yǎng)補充劑;臨床上使用活性維生素D可降低骨質(zhì)疏松患者的骨流失速率、跌倒風險和骨折發(fā)生率,還對維生素D嚴重缺乏引發(fā)的佝僂病、骨軟化具有較好治療作用。普通維生素D在服用后,吸收受到很大局限,且大量服用還易導致高鈣血癥和高尿鈣,而活性維生素D可避免此類問題。
關于骨質(zhì)疏松癥治療的基礎用藥
人類從30歲起皮膚開始衰老而老年人群皮膚血流量也隨之減少近30%、50歲以上人群出現(xiàn)肥胖的幾率相對較高致使老年人從外界經(jīng)皮膚所獲得的維生素D量較好下降,且體內(nèi)7-脫氫膽固醇量(維生素D原料)約減少2倍,老年人群器官功能漸趨老化,腎臟轉(zhuǎn)化普通維生素D的能力就會下降,活性維生素D的轉(zhuǎn)換較好降低。但從生理學角度判斷:肝臟對25-羥化酶有巨大儲備功能,不影響阿法骨化醇羥化,避免了腎功低下導致維生素D轉(zhuǎn)化率不足的問題,根據(jù)現(xiàn)在的趨勢活性維生素D有兩種,一種是阿法骨化醇,一種是骨化三醇。阿法骨化醇血漿峰濃度無較好的波峰和波谷,血漿濃度較長時間維持穩(wěn)定,使用期間高尿鈣發(fā)生率較低。阿法骨化醇對糖皮質(zhì)激素誘導性骨質(zhì)疏松癥(GIOP)能發(fā)揮多方面的治療作用,可有效對抗GIOP的發(fā)病機制,增加鈣吸收,增加骨礦化和骨修復能力,增強肌力。阿法骨化醇對細胞免疫、體液免疫、受體防御有正向免疫調(diào)節(jié)作用,可以改善自身免疫性疾病的病情,因此,阿法骨化醇除了具有對繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的作用以外,對原發(fā)的自身免疫疾病也具有治療作用,可獲得額外益處。阿法骨化醇防治原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,尤其適合老年人、腎功能不全以及高危人群的使用,根據(jù)現(xiàn)在的趨勢已成為骨質(zhì)疏松癥治療的基礎用藥。
美國風濕病學會(ACR)新版指南推薦在補充維生素D時需達到血漿25(OH)D的濃度到30~60 ng/ml,阿法骨化醇用量為0.5~1.0 μg/d;指南要求在開始接受補充激素治療時,必須同時補充阿法骨化醇和鈣劑才能預防骨丟失;強調(diào)使用激素應小劑量短療程,推薦任何使用激素者,不論時間長短,劑量大小,均應聯(lián)合補充維生素D和鈣,才可達到改善骨密度的目的;維生素D劑量越大,骨折發(fā)生率越低。
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