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            骨質(zhì)疏松有哪些發(fā)病機(jī)理

            文章來源:福州中德骨科醫(yī)院

              (1)中、老年人性激素分泌減少是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要原因之一。絕經(jīng)后雌激素水平下降,致使骨吸收增加已是公認(rèn)的事實。同增雄激素亦是調(diào)節(jié)骨代謝重要激素之一。雄性激素具有促進(jìn)蛋白合成作用,對骨基質(zhì)的合成有促進(jìn)作用。國內(nèi)外均有報道中老年人骨礦物質(zhì)丟失量與血清性激素含量呈負(fù)相關(guān)。

              (2)隨年齡的增長,鈣調(diào)節(jié)激素的分泌失調(diào)致使骨代謝紊亂。人體有三種鈣調(diào)節(jié)激素,即降鈣素(CT)、甲狀旁腺激素(PTH)及1,25(OH)2D3。CT是由甲狀腺“C細(xì)胞”所分泌,可降低骨轉(zhuǎn)換,抑制骨吸收,促進(jìn)骨形成。PTH使骨代謝活躍,促進(jìn)骨吸收。1,25(OH)2D3促進(jìn)鈣的吸收利用。老年人腎功能較好下降,肌酐清除率降低,導(dǎo)致血磷升高,繼發(fā)性使PTH上升,骨吸收增加,骨鈣下降。老年人腎內(nèi)1α羥化酶活性下降,使1,25(OH)2D3合成減少,腸鈣吸收下降,又反饋性PTH分泌上升。老年人“C細(xì)胞”功能衰退,CT分泌減少,骨形成下降。

              (3)老年人由于牙齒脫落及消化功能降低,骨納差,進(jìn)良少,多有營養(yǎng)缺乏,致使蛋白質(zhì),鈣,磷、維生素及微量元素攝入不足。研究表明,蛋白質(zhì)攝入不足或過量都對鈣的平衡和骨鈣含量起負(fù)性調(diào)節(jié)作用,我國老年人膳食結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)過量者少見。動物實驗證實,單純蛋白質(zhì)攝入不足可導(dǎo)致骨量和骨強(qiáng)度減低。低蛋白飲食還會通過減少胰島素樣生長因子I(IGF-I)而影響骨骼的完整性。IGF-I通過刺激腎臟無機(jī)磷運轉(zhuǎn)和1,25(OH)2D3的產(chǎn)生而在鈣磷代謝中起重要作用。IGF-I對骨小梁和骨皮質(zhì)的形成亦有重要的促進(jìn)作用。我國習(xí)慣膳食屬低鈣食譜,鈣來源主要依靠谷類及蔬菜,老年人牙齒缺失較多,蔬菜、水果、瘦肉不易咀嚼,攝入量減少,呈現(xiàn)“負(fù)鈣平衡”,反饋性PTH分泌上升,動員骨鈣溶解,血鈣上升。血磷含量與年齡呈較好負(fù)相關(guān),老年人由于血磷降低,使Ca/P比值增大,導(dǎo)致成骨作用的降低。維生素K缺乏可影響骨鈣素的羧化,未羧化的骨鈣素的升高,可加速骨量丟失,易致骨折。

              (4)隨著年齡的增長,戶外運動減少也是老年人易患骨質(zhì)疏松癥的重要原因。研究表明,機(jī)構(gòu)負(fù)荷可以增加骨轉(zhuǎn)換率,刺激成骨細(xì)胞生物活性,增加骨的重建和骨量的積累。長期堅持有規(guī)律的負(fù)重行走或跑步、爬樓梯,可以增加椎體的BMD,無論年齡老少,只要長期堅持體育鍛煉及體內(nèi)勞動,均可減少由于增齡而導(dǎo)致的民量丟失。老年人手術(shù)后或嚴(yán)重疾病如心肌梗死、腦卒中等,尤其要避免長期絕對臥床,提倡早日下床活動。有人研究,若臥床一周腰椎骨礦信號降低0.9%,若骨礦含量減少30%時比較易發(fā)生骨折。老年人行動不便,戶外運動及日照減少,使維生素D合成降低,60歲以上老年人血中25(OH)2D3的含量比20歲青年人下降30%,維生素D的養(yǎng)活可使腸道鈣磷的吸收下降,使骨形成及骨礦化降低。

              (5)近年來分子生物學(xué)的研究表明骨疏松癥與維生素D受體(VDR)基因變異有密切關(guān)系。純合子BBAA基因型BMD降低。若對這部分高危人群及早采取防治措施,對預(yù)防原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥具有重要意義。日本學(xué)者竹內(nèi)靖博對老年骨質(zhì)疏松癥病因進(jìn)行了研究,認(rèn)為骨基質(zhì)中轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)減少很可能是骨形成能力下降的原因。

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